Ich denke, das ist machbar. Man sollte sich halt nicht übernehmen. Lieber weniger Items und einen etwas höheren Schwierigkeitsgrade als große Kombinationsgabe und so.
Isaac macht das sehr gut vor, sie haben pro Item ein Icon und eventuell eine visuelle Änderung am Character, aber keine speziellen Grafiken für die eingesetzten Items.

Kommt halt stark aufs Konzept an, was man denn letztendlich macht. Dynamische Levelgeneration ist jetzt nicht so schwer, da viel Content zu bekommen.

Waffen könnte man a'la Borderlands einfach auch random generieren, items dagegen eher weniger.

Das schöne an dem Konzept ist, dass es skaliert. Man kann viele Items machen, aber es funktioniert auch mit weniger. Je mehr Zeit nach dem Core Game über bleibt, desto mehr Kram taucht im Spiel dann auf.